√лавна€ ќбратна€ св€зь

ƒисциплины:






ЅќЋ≈«Ќ» √≈ЌќћЌќ√ќ »ћѕ–»Ќ“»Ќ√ј, —¬я«јЌЌџ≈ — ќƒЌќ–ќƒ»“≈Ћ№— »ћ» ƒ»—ќћ»яћ»



Ќесмотр€ на то, что однородительские дисомии были обнаруужены по многим хромосомам человека, про€вление эффектов иммпринтинга через механизм ќ–ƒ доказано лишь дл€ некоторых из них. јномальные фенотипические эффекты ќ–ƒ материнского прооисхождени€ достоверно установлены дл€ хромосом 7, 14 и 15, а эфффект отцовских ќ–ƒ обнаружен дл€ хромосом 6, 11, 14 и 15 [14, 17] (табл. 2). Ќаличие специфических фенотипических эффектов ќ–ƒ материнского происхождени€ по хромосомам 2, 16 и 20 широко оббсуждаетс€ в литературе, однако оно еще окончательно не вы€снено.

–одительское

’ромосома происхождение «аболевание или синдром

ќ–ƒ

6 ќтцовское “ранзиторный неонатальный сахарный диабет

7 ћатеринское —индром –ассела-—ильвера

11 ќтцовское —индром ¬идемана-Ѕеквита

14 ћатeDинское —индром ќ–ƒ14мат

ќтцовское —индром ќ–ƒ140“÷

15 ћатеоинское —индром ѕрадера-¬илли

ќтцовское —индром Ёнгельмана

в норме у человека имеетс€ 46 хромосом, которые представлены 22 парами аутосом и одной парой половых хромосом - хх у женщин и ’” - у мужчин. »з пары одинаковых (гомологичных) хромосом набора ребенок всегда наследует одну хромосому от матери и одну - от отца. ќднако в результате однородительской дисомии - ќ–ƒ (англ. - Uniiparental Disomy - UPD) потомок ошибочно наследует две гомолоогичные хромосомы от одного родител€ - либо от матери (матееринска€ ќ–ƒ - ќ–ƒмат, или UPDmat), либо от отца (отцовска€ ќ–ƒ @ќ–ƒотц, или UPDpat) и не имеет ни одной копии указанной гомолоогичной хромосомы от другого родител€. ѕри этом в геноме потомка все остальные хромосомы набора имеют биродительское происхожждение, а в целом кариотип сохран€ет 46 хромосом и €вл€етс€, таким образом, псевдонормальным. ќ–ƒ могут возникать в результате наарушени€ процесса расхождени€ хромосом в мейозе в ходе образоваани€ мужских и женских половых клеток или в митотически дел€щихс€ клетках зиготы на ранних этапах развити€ зародыша по любой из 22 аутосом, а также и по половым хромосомам набора.

 

—уществуют два типа ќ–ƒ:

а) изодисоми€ - наследование двух редупликационных копий одной из хромосом, возникающее при нерасхождении хромосом во 11 делении ме…оза. ¬ результате такого событи€ обе хромосомы имеют идентичную последовательность ƒЌ  с полной гомозиготизацией локализованных в них генов;

б) гетеродисоми€ - наследование потомком двух разных гомоологов от одного родител€ в результате нерасхождени€ хромосом в I мейотическом делении. ¬ данном случае потомок наследует нееидентичные по последовательности ƒЌ  гомологичные хромосомы.

–азличают следующие механизмы формировани€ ќ–ƒ [6]:

1.  омплементаци€ гамет - сли€ние нуллисомной по опредееленной хромосоме набора одной гаметы с дисомной по этой же хроомосоме другой гаметой (рис. 1 а). ¬еро€тность такого событи€ не так уж мала, поскольку у человека, в отличие от других видов, спонтанна€ частота числовых хромосомных нарушений в сперматозоидах и €йцееклетках достаточно высока и составл€ет около 4% и 19% соответсттвенно. »сход€ из частоты анеуплоидных гамет и их случайного соедиинени€, частота ќ–ƒ может достигать до 1 случа€ на 3000 зигот [5].



2. –едукци€ трисомии. ¬озникает у первоначально трисомного по какой-либо хромосоме зародыша в результате последующей поотери единственной хромосомы, происход€щей от одного из родитеелей, с сохранением двух хромосом другого родител€ (рис. 1б). Ёто событие может происходить как вследствие нерасхождени€ хромаатид в метафазе, так и при отставании хромосомы в анафазе во вреем€ первых митотических делений зиготы. ѕоскольку большинство событий нерасхождени€ хромосом у человека возникают в I мейотиическом делении у матери, то имеетс€ более высока€ веро€тность возникновени€ трисомии с двум€ разными гомологичными материннскими хромосомами. —ледовательно, редукци€ данной трисомии в результате потери отцовской хромосомы приведет к гетеродисоммному типу ќ–ƒ материнского происхождени€. —ледует отметить, что в целом частота ќ–ƒ материнского происхождени€ приблизительно в 3 раза чаще отцовской, а редукци€ трисомии €вл€етс€ наиболее частым механизмом возникновени€ ќ–ƒ у человека.

3. ѕостзиготическа€ дупликаци€ моносомии - дупликаци€ единственной хромосомы, полученной от одного родител€, в митоотически дел€щихс€ клетках зародыша у первоначально моносомной по данной хромосоме зиготы (рис. 1в).  оррекци€ моносомии €вл€€етс€ более редким по сравнению с редукцией трисомии событием и приводит к изодисомии по целой хромосоме с гомозиготизацией всех локализованных в данной хромосоме генов. ”читыва€ данные о более высокой веро€тности возникновени€ нерасхождени€ хромоосом в I мейотическом делении у матери, можно предполагать более высокую веро€тность возникновени€ дупликации единственной хроомосомы отца с возникновением »«ќƒ»—ќћЌќ… формы ќ–ƒ отцовскоого происхождени€.

4. ћитотическа€ рекомбинаци€ (обмен между хроматидами гомологичных хромосом в соматических клетках) или генна€ коннверси€ (замена некоторой последовательности ƒЌ  в хромосоме одного родител€ гомологичной ей последовательностью ƒЌ  хромоосомы другого родител€) €вл€ютс€ событи€ми, которые могут привессти к ќ–ƒ по отдельным участкам хромосом (рис. 1 г). ¬ результате рекомбинации между отцовской и материнской хроматидами на раннних стади€х митотически дел€щейс€ зиготы и последующей потери другой дочерней клеточной линии может возникнуть сегментна€ ќ–ƒ без мозаицизма. ќднако в случае сохранени€ обеих дочерних клеток и их последующего размножени€ может наблюдатьс€ мозаиицизм. ќсобенно это характерно дл€ синдрома ¬идемана-Ѕеквита, который относительно часто возникает в результате постзиготичееской рекомбинации гомологичных хромосом в дистальном участке короткого плеча хромосомы 11 с образованием сегментной ќ–ƒ оттцовского происхождени€ [11].

¬сего у человека возможно существование 47 типов однородиительского наследовани€ целых хромосом: 44 типа ќ–ƒ по 22 аутоосомам от каждого родител€ - материнска€ (мат.) и отцовска€ (отц.) Ш» 3 типа ќ–ƒ по половым хромосомам (ќ–ƒ’мат, ќ–ƒ’отц и ќ–ƒ’’”отц). —ледует также указать на возможность возникновени€ неопределенного числа сегментых форм ќ–ƒ по разным хромосоомам набора.

  насто€щему времени ќ–ƒ обнаружены по многим аутосомам и половым хромосомам человека, за исключением хромосом 3, 12, 18 и 19. ќ–ƒ по разным хромосомам набора представлена неодинакоово. ¬ целом ќ–ƒ материнского происхождени€ встречаетс€ в 3 раза чаще, чем отцовского, что отражает более высокую частоту анеупплоидии в ооцитах по сравнению со сперматозоидами. ”читыва€ даннные о том, что с возрастом матери увеличиваетс€ частота мейотиического нерасхождени€ хромосом, следует предполагать, что этот фактор способствует увеличению риска возникновени€ ќ–ƒ. ѕооскольку в структуре хромосомных анеуплоидий материнского происсхождени€ преобладают нарушени€ первого мейотического делени€ по сравнению со вторым, то можно ожидать преобладание гетероодисомий над изодисоми€ми. –езультаты исследований показывают, что частота гетеродисомий действительно выше [23].  роме того, высокий риск формировани€ ќ–ƒ имеют некоторые структурные наарушени€ хромосом, в частности робертсоновские транслокации. “ак, трисомии, обусловленные робертсоновскими транслокаци€ми акрооцентрических хромосом, имеют 50%-й риск превращени€ в ќ–ƒ, а однородительские дисомии по хромосоме 13 и другой акроцентриической хромосоме оказываютс€ наиболее частыми [23]. ¬ысокий риск возникновени€ ќ–ƒ имеетс€ также у индивидов с изохромосоомами и маркерными хромосомами.  ариотипически Ђнормальныеї клетки, возникающие в результате редукции трисомии или дупликаации моносомии, могут приобретать селективное преимущество в росте по сравнению с анеуплоидными клетками, что обеспечивает выживание организмов с таким Ђспасеннымї кариотипом.

ѕузырный занос: норма Ц от матери н от отца н -2н, диандри€-частичный-от матери н и от отца 2н Ц 3н, диандри€-полный от матери 0 от отца 2н Ц 2н, дигини€-спонтанный аборт без пузырного заноса Ц от матери 2н от отца н Ц 3н, дигини€- тератома €ичников-от матери 2н от отца 0 Ц 2н.

ѕолный: √енерализованна€ кистозна€ трансформаци€ ворсин хориона

ќтстутствие сформировавшегос€ эмбриона

 ариотип (46’’ 46XY) механизмы: диандри€ с потерей материнского генома, дисперми€ с утерей материнского генома

„астичный: локальное кистозное трансформаци€ ворсин, наличие сформировавшегос€ эмбриона, кариотип (69XXX, 69 XXY. 69XXY) механизм: диандри€ с сохранением материнского генома, дисперми€ с сохранением материнского генома





sdamzavas.net - 2018 год. ¬се права принадлежат их авторам! ¬ случае нарушение авторского права, обращайтесь по форме обратной св€зи...